Bosutinibe CAS 380843-75-4

Nome químico:

4-(2,4-dicloro-5-metoxianilino)-6-metoxi-7-[3-(4-metilpiperazin-1-il)propoxi]quinolina-3-carbonitrila

M.F.:C26H29Cl2N5O3

Propriedades quimicas :Sólido Amarelo Pálido

Bosutinibe é um inibidor da quinase Bcr-Abl para o tratamento da leucemia mielóide crônica (LMC) positiva para o cromossomo Filadélfia (Ph+). Comparado a outros inibidores da tirosina quinase, apresenta um perfil de toxicidade hematológica mais favorável. FDA aprovado em 4 de setembro de 2012.

Inovador:Wyeth Pharmaceuticals (Pfizer)  (EUA)

Formulários:

Foram observados efeitos na morfologia celular a uma concentração de 1 µM de SKI-606 para todas as linhas celulares examinadas e as alterações morfológicas foram aparentes em concentrações tão baixas como 0,25 µM. O SKI-606 fez com que as células aderissem umas às outras, formando aglomerados densos em comparação com células tratadas com controle de veículo (DMSO), que mostraram propagação por áreas maiores.

Forma farmacêutica: Administração oral, 100 mg/Kg/d, por 28 dias

Intermediários:

Nº CAS 2031-23-4 dicloridrato de 1-(3-cloropropil)-4-metilpiperazina

Nº CAS 214470-66-3 7-(3-cloropropoxi)-4-hidroxi-6-metoxiquinolina-3-carbonitrila

Nº CAS 214470-68-5  4-CLORO-7-(3-CLORO-PROPÓXI)-6-METOXI-QUINOLINA-3-CARBONITRILA

Nº CAS 263149-10-6  4-CLORO-7-HIDROXI-6-METOXI-QUINOLINA-3-CARBONITRILA

Nº CAS 380844-49-5  7-(3-CLORO-PROPÓXI)-4-(2,4-DICLORO-5-METOXI-FENILAMINO)-6-METOXI-QUINOLINA-3-CARBONITRILA

O medicamento alvo Bsutinib (Bosulif) foi aprovado pela FOOD and Drug Administration (FDA) para o tratamento da leucemia mielóide crônica. Besutinib é um inibidor da quinase que inibe as vias de sinalização Abl e Src. O medicamento se destina ao tratamento de pacientes adultos com LMC crônica, acelerada ou aguda com LMC positiva para o cromossomo Filadélfia (Ph +) com resistência ou intolerância prévia ao medicamento, de acordo com um anúncio da Pfizer Oncology. Cerca de um terço dos pacientes com LMC não respondem bem ao tratamento com o medicamento padrão de primeira linha Gleevec, disse a Pfizer. Cerca de metade dos pacientes que desenvolvem resistência ou intolerância ao imatinibe também respondem mal a outros inibidores da tirosina quinase (TKI) de segunda linha, disse a empresa.

A aprovação do medicamento oral baseou-se principalmente em ensaios clínicos de fase I e fase II envolvendo 500 pacientes com LMC PH-positivos que não responderam ou foram intolerantes ao imatinibe, incluindo diferentes grupos nos estágios crônico, acelerado e agudo. De acordo com dados do ensaio clínico da Pfizer, um terço dos pacientes previamente tratados apenas com imatinibe alcançaram remissão citogenética importante após 24 semanas de uso de Bosutinibe (500 mg uma vez ao dia). Nos pacientes que receberam imatinibe e outro inibidor da tirosina quinase (dasatinibe, Sprycel), 27% alcançaram remissão citogenética importante. As taxas de resposta continuaram a aumentar em ambos os grupos após 24 semanas ou mais de uso do medicamento, disse a Pfizer. A Pfizer observa que apenas 4% dos pacientes com doença crónica progridem para a fase avançada ou aguda após tomarem Besutinib. Os efeitos colaterais de grau 3-4 incluem trombocitopenia (26%), neutropenia (11%), diarreia (9%), anemia (9%) e erupção cutânea (8%).

Bosutris (Bosutinibe) bossutinibe foi originalmente desenvolvido pela Pfizer e foi aprovado pela primeira vez nos Estados Unidos em setembro de 2012 para uso em adultos com LMC Ph+ que tiveram histórico prévio de resistência ou intolerância ao tratamento em estágios crônicos, acelerados ou agudos . BOSULIF é o primeiro medicamento da Pfizer para tratar tumores hematológicos e é uma importante opção de tratamento para pacientes com LMC Ph+ com resistência ou intolerância prévia a medicamentos. Esta indicação ampliada tem potencial para ter um impacto ainda maior na vida dos pacientes com leucemia mielóide crônica.

Em 13 de julho de 2020, a Mylan Pharmaceutical da Índia abriu o lançamento comercial genérico do Bosutinib (Bosutinib/Bosutinib/Bosutinib). Uma versão genérica do Bosutris da Mylan custa cerca de 25% menos que o Bosulif original da Pfizer. (Além disso: Upjohn, o braço de genéricos da Pfizer, se fundirá com a Mylan este ano para criar a Viatris, a maior empresa de genéricos do mundo, que será concluída no quarto trimestre de 2020.)